췌장암 세포는 쥐의 설탕이 없을 때 연료를 전환합니다

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미시간 대학 로겔 암 센터(Rogel Cancer Center)의 연구원들은 췌장암 세포가 성장하는 데 사용되는 새로운 영양원을 발견했습니다. 유리딘이라는 분자는 생화학적 과정과 가능한 치료 경로에 대한 통찰력을 제공합니다.

Nature에 발표된 연구 결과는 암세포가 포도당에 접근할 수 없을 때 적응할 수 있음을 보여줍니다. 연구자들은 이전에 췌장암의 연료원 역할을 하는 다른 영양소를 확인했습니다. 이 연구는 우리딘을 카탈로그에 추가합니다.

췌장 종양에는 기능하는 혈관이 거의 ​​없으며 포도당과 같은 혈류에서 나오는 영양분에 쉽게 접근할 수 없습니다. Maisel 종양학 연구 교수이자 연구 수석 연구원인 Costas Lyssiotis 박사는 올바른 영양소가 없으면 암세포가 배고프게 된다고 설명했습니다. "우리는 그들이 여전히 성장하고 있다는 것을 알고 있습니다. 하지만 성장하기 위해 무엇을 사용하고 있습니까?" 그는 말했다. "이러한 발견은 특정 상황에서 우리딘이 그러한 연료 중 하나라는 것을 보여줍니다."

영향에 대해 질문을 받은 연구의 공동 제1저자 중 한 명인 Zeribe Nwosu 박사는 "대체 영양소로 전환하는 암의 능력은 오랫동안 나를 매료시켰습니다. 그러한 보상 스위치를 차단하면 우리는 다음과 같은 결과를 얻을 수 있습니다. 새로운 치료법이 있으며 이것이 바로 우리가 이 연구가 열리길 바라는 문입니다."

유리딘은 종양 미세환경에 존재하지만 정확한 출처와 암세포가 이에 접근하는 방법은 미스터리로 남아 있습니다. Lyssiotis는 "그림의 일부는 그것이 혈류에 있다는 것입니다. 그러나 우리는 그것이 구체적으로 어디에서 오는지 알지 못합니다"라고 말했습니다. "아마도 여러 곳에서 나오는 것 같은데 지금까지 단일 소스에 고정할 수 없었습니다."

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Lyssiotis와 그의 팀은 런던에 있는 암 연구소의 Sadanandam 연구실에서 협력자들과 함께 거의 10년 동안 이 연구를 진행해 왔습니다. 그들은 췌장암 성장을 지원하는 영양소를 확인하기 위해 수백 가지의 다양한 영양소를 선별하는 기술을 사용했습니다. 일반적으로 연구자들은 설탕, 단백질, 지방과 같은 표준 영양소를 살펴보지만 Lyssiotis 팀은 편견 없는 접근 방식을 취했습니다. "우리는 췌장암 세포가 성장하는 다양한 방식을 평가하기 위해 20개 이상의 췌장 세포주와 약 200가지의 다양한 영양소가 포함된 대형 패널을 사용했습니다."라고 그는 설명했습니다. "그들은 실제로 무엇을 대사합니까? 이 방법을 통해 우리딘을 발견하게 되었습니다."

이 방법은 치료적 통찰력도 제공합니다. 연구 결과에 따르면 유리딘은 유리딘 포스포릴라제-1(UPP1)이라는 효소에 의해 대사되는 것으로 나타났습니다. UPP1을 차단하는 것은 생쥐의 췌장 종양 성장에 큰 영향을 미쳤으며, 이는 가능한 새로운 치료 옵션으로 우리딘을 차단하는 약물을 테스트하는 것이 중요함을 시사하는 발견입니다.

이번 연구의 공동 저자인 Sadanandam은 “새로운 약물 표적과 새로운 치료 접근법을 통해 췌장암을 더 잘 이해하고 치료할 수 있는 잠재력이 있습니다.”라고 말했습니다.

이 발견을 임상으로 옮기는 가장 좋은 방법을 결정하려면 더 많은 연구가 필요합니다.

참고 자료: Nwosu ZC, Ward MH, Sajjakulnukit P, 외. 유리딘 유래 리보스는 포도당 제한 췌장암에 연료를 공급합니다. 자연. 2023. 도이: 10.1038/s41586-023-06073-w

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